化合物殺死耐化學療法的癌細胞

來源: 上海聯碩生物科技有限公司   2019-12-9   訪問量:754評論(0)

化合物殺死耐化學療法的癌細胞

已經確定了一種有效殺死化療耐藥的膠質母細胞瘤起始細胞(GIC)的化合物,這為生產能夠根除低毒性的難治性腫瘤的藥物帶來了希望。


盡管長期努力地開發新的療法,但是大多數接受化學療法和放射療法的膠質母細胞瘤患者的預后仍然很差膠質母細胞瘤是一種惡性神經膠質瘤,中位生存期約為15個月。造成這種情況的原因之一是缺乏根除其癌干細胞或成膠質細胞瘤起始細胞(GIC)的方法,這些細胞具有致癌性(形成腫瘤的能力)以及對化學療法和放射療法的抵抗力。

在神經腫瘤學上發表的一項研究中北海道大學,FUJIFILM公司與國家先進工業科學技術研究院(AIST)的合作研究小組成功培養出了對替莫唑胺(TMZ)(一種治療膠質母細胞瘤的標準藥物)具有抗性的人GIC。接下來,他們使用Fujifilm的化合物庫進行了高通量藥物篩選,以鑒定可以特異性殺死GIC或對GIC造成損傷的化合物,而不是神經干細胞和星形膠質細胞等正常細胞。使用細胞毒性活性,各種細胞標記物的表達和腫瘤抑制活性作為指標,檢查了候選化合物的功效。

化合物10580被成功鑒定為能夠殺死GIC或對其造成損害。研究小組確定該化合物抑制線粒體內膜中發現的嘧啶合成必需酶二氫乳清酸脫氫酶(DHODH)的活性。

在分析該化合物的功效時,還發現該化合物降低了GIC中干細胞因子的表達,從而揭示了其分子機制的一部分。此外,將該化合物口服給藥于荷瘤小鼠,證實了其強大的抗癌功效。小鼠沒有可見的毒性,表明該化合物對正常細胞無毒。 北海道大學化學研究所的Toru Kondo說:“化合物10580是開發抗膠質母細胞瘤和其他復發性癌癥藥物的有前途的候選者。需要進一步的藥物開發系統或可以跨過血腦屏障的10580衍生物的技術開發。”遺傳醫學負責人。



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